Mioklonus ditandai dengan sentakan otot atau sekelompok otot yang tiba-tiba, singkat, dan tidak disengaja. Ini bisa berupa sentakan positif yang disebabkan oleh kontraksi otot, atau sentakan negatif yang disebabkan oleh gangguan aktivitas otot. Klasifikasi mioklonus dapat dibuat secara anatomis, klinis atau etiologis; namun, asal anatomis sentakan paling sering digunakan dalam praktik klinis. Dengan bantuan pemeriksaan elektrofisiologi menggunakan elektromiografi yang dikombinasikan dengan elektro-ensefalografi, sentakan dapat dibagi lagi menjadi kortikal – yang paling umum – subkortikal (atau non-kortikal) termasuk batang otak, tulang belakang, dan mioklonus perifer. Presentasi klinis mioklonus adalah nilai tambah dalam diferensiasi subtipe ini. Mioklonus kortikal hadir terutama di tungkai distal dan wajah sensitif terhadap stimulus, berlawanan dengan mioklonus subkortikal yang sebagian besar menunjukkan sentakan proksimal dan aksial.

Berbagai macam penyebab didapat dan genetik terkait dengan mioklonus, membuat proses diagnostik untuk menemukan etiologi menjadi sulit. Baik substrat anatomi maupun gambaran klinis tambahan yang menyertainya memberikan informasi penting mengenai penyakit yang mendasarinya dan membantu memandu menuju diagnosis banding yang lebih spesifik.

Penyebab yang didapat

Pada mioklonus kortikal dan subkortikal, penyebab yang didapat adalah umum dan ditandai dengan onset akut atau subakut dan/atau perkembangan penyakit yang cepat. Obat atau agen toksik yang menginduksi mioklonus harus dipertimbangkan terlebih dahulu, terutama jika gerakan tersentak-sentak mulai lebih atau kurang akut pada awal pengobatan, karena penghentian atau detoksifikasi akan memperbaiki gejala. Selanjutnya, tes laboratorium rutin dapat mendeteksi etiologi seperti ketidakseimbangan homeostatis, kegagalan organ dan infeksi. Gangguan yang dimediasi kekebalan (misalnya ensefalitis anti-NMDAR, sindrom orang kaku (SPS), sindrom opsoclonus-myoclonus (OMS)) menjadi lebih mungkin sebagai salah satu tanda infeksi sistemik. Beberapa gangguan ini dapat diobati dan, oleh karena itu, pengenalan dini sangat penting. MRI otak adalah langkah selanjutnya yang membantu dalam mengidentifikasi penyakit yang mendasarinya, baik yang didapat maupun penyebab genetik.

Pada mioklonus spinal dan perifer, tanda-tanda denervasi otot atau lesi struktural harus dinilai dengan bantuan tes atau pencitraan elektrofisiologis. Mioklonus propriospinal, sangat mirip dengan mioklonus tulang belakang dan dicirikan oleh sentakan umum pada batang tubuh dan otot perut dengan durasi yang bervariasi dari 100 – 1000 ms, biasanya merupakan gangguan gerakan fungsional.

Penyebab genetik

Hanya mioklonus kortikal dan subkortikal yang dikaitkan dengan kelainan genetik dan dalam banyak kasus, sekuensing generasi berikutnya (NGS) diindikasikan setelah mengesampingkan penyebab yang didapat. Namun, perlu diingat bahwa gangguan mitokondria (misalnya MERRF) dan gangguan neurodegeneratif (misalnya penyakit Alzheimer) untuk defek mitokondria tidak diidentifikasi dengan NGS dan hanya sebagian kecil dari gangguan neurodegeneratif yang diketahui.

Dibandingkan dengan penyebab yang didapat, sindrom mioklonus yang ditentukan secara genetik dicurigai pada kasus dengan onset dini dan perkembangan penyakit yang lebih lambat. Pada sebagian besar kasus, salah satu dari dua sindrom klinis terlihat: mioklonus kortikal dalam kombinasi dengan ataksia (misalnya epilepsi mioklonus progresif / ataksia mioklonus progresif) atau mioklonus subkortikal dalam kombinasi dengan distonia. Hampir semua kelainan genetik hadir dengan kelainan gerakan tambahan. Pengecualian termasuk mioklonus kortikal familial dengan epilepsi (BAFME atau FCMTE), beberapa ensefalopati epilepsi dan hyperekplexia. Sayangnya, sebagian besar cacat genetik yang menyebabkan sindrom mioklonus yang ditentukan secara genetik tetap tidak diketahui.

Mengidentifikasi substrat anatomi tidak hanya membantu dalam proses diagnostik, tetapi juga memiliki konsekuensi untuk strategi pengobatan. Levetiracetam, asam valproat dan clonazepam umumnya dianggap sebagai pilihan pertama pengobatan di kortikal mioklonus, sedangkan hanya klonazepam adalah pilihan pertama di subkortikal, tulang belakang dan perifer mioklonus.

Startle Syndrome

Startle syndrome adalah respons stereotip terhadap stimulus yang tiba-tiba dan tidak terduga. Dalam kebanyakan kasus, stimulus adalah akustik, tetapi modalitas lain seperti taktil, visual, atau vestibular juga merupakan rangsangan yang efektif. Kejutan yang berlebihan adalah ciri dari berbagai kondisi neurologis dan psikiatri. Sindrom kejutan ini adalah kelompok sindrom yang beragam dan heterogen yang mencakup tiga kategori: hiperekplexia, gangguan yang diinduksi stimulus, dan gangguan neuropsikiatri.

Hyperekplexia adalah sindrom klinis genetik langka yang ditandai dengan kejutan cepat dan umum sebagai respons terhadap stimulasi (paling sering akustik atau taktil). Trias medis meliputi 1) kekakuan umum saat lahir (berkurang secara perlahan pada tahun pertama kehidupan), 2) refleks kaget yang berlebihan, dan 3) kekakuan umum yang berlangsung singkat setelah kejutan yang mengakibatkan jatuh yang hebat. Asal respons yang mengejutkan berasal dari batang otak dan diobati dengan clonazepam. Pada pemeriksaan, pada semua usia, terdapat refleks retraksi kepala yang berlebihan. Gen yang paling umum terpengaruh menyangkut GLRA1, bertanggung jawab atas 80% dari semua silsilah hyperekplexia.

Gangguan akibat stimulus menunjukkan respon yang berlebihan karena adanya stimulus yang mengagetkan. Gangguan ini baik non-epilepsi (misalnya diskinesia kinesigenik paroksismal, ataksia episodik, cataplexy) atau epilepsi (misalnya epilepsi refleks) dan biasanya dimulai pada masa kanak-kanak. Kelompok ketiga, sindrom kejut neuropsikiatri sering berkembang di kemudian hari dan termasuk tics yang diinduksi kejutan, sindrom kejut fungsional dan gangguan kecemasan (misalnya sindrom stres pascatrauma), dan sindrom spesifik budaya seperti Latah dan Jumping Frenchmen of Maine.